Résumé : C'est la rentrée des cours pour Peter Benjamin Parker, un lycéen de 16 ans très doué en sciences mais également l'objet de risée dans son lycée. Ce que tous ignorent toutefois, c'est que quelques mois auparavant, Peter Parker s'est fait piquer par une araignée génétiquement modifiée lui conférant des supers pouvoirs. C'est ainsi qu'il est devenu Spider-Man, un super-héros qui a promis de lutter contre le mal dans la ville de New-York suite au meurtre de son oncle Ben.
Seulement tout n'est pas si facile pour l'apprenti héros. Il doit gagner de l'argent pour aider sa Tante May en vendant des photos de ses propres exploits en tant que Spider-Man pour le journal le Daily Bugle, doit passer du temps avec son ami Harry Osborn, fils du richissime Norman Osborn, et gérer ses sentiments pour Gwen Stacy, Mary-Jane Watson et bien d'autres filles du lycée. Et, bien sûr, il doit défendre la ville des supervilains qui mettront en danger ses proches et lui-même. La tâche sera donc loin d'être facile pour Spidey qui se trouvera dans des situations complexes mêlant ses deux "vies" : celle de Peter Parker et celle de Spider-Man.